Es un proceso caracterizado por el
engrosamiento de la capa Ãntima de las arterias de mediano y gran calibre, por proliferación
de células musculares lisas y acúmulo de lÃpidos, dando lugar a la formación de
la placa ateromatosa o aterosclerótica, lesión tÃpica del trastorno.
La aterosclerosis
parece ser un proceso inflamatorio crónico que es convertido en un evento clÃnico
agudo cuando ocurre ruptura de la placa con el desarrollo subsecuente de
trombosis, en tal sentido, la aterosclerosis serÃa un elemento fundamental en
la patogénesis de la enfermedad de las arterias coronarias y de los sÃndromes
coronarios agudos, infarto cerebral, claudicación intermitentes y gangrena de
las extremidades inferiores, dentro de otras condiciones clÃnicas, las
aterosclerosis es responsable del 50% de las muertes en el mundo industrializado
y en nuestro medio, si bien no se cuenta con un registro detallado de los
casos, la observación clÃnica sugiere que esta enfermedad tiene proporciones
alarmantes.
Lesiones de la aterosclerosis
La lesión más temprana en la patogénesis de la placa
aterosclerótica es la estrÃa grasa, un acúmulo de
macrófagos cargados de lÃpidos (células espumosas) en la capa Ãntima arterial. Las estrÃa grasas preceden el desarrollo de lesiones oclusiva (ya que se proyectan a la luz arterial pudiendo impedir el flujo sanguÃneo) más avanzadas y complejas llamadas placas fibrosas. Las placas fibrosas están cubiertas por una capa densa de tejido conectivo (actualmente llamada matriz extracelular y que le confiere fortaleza) constituida fundamentalmente por colágeno intersticial, elastina y proteoglicanos y por células de musculo liso proliferadas (las cuales sintetizan los componentes de la matriz extracelular) suprayacentes a un núcleo o lipÃdico que contiene macrófagos derivados de monocitos y linfocitos T. el tercer estadio en la formación y progresión de las placas ateroscleróticas complicadas y se manifiesta por la consiguientes trombosis local obstrucción de la luz del vaso sanguÃneo y aparición de isquemia y luego necrosis en el tejido irrigado por tales arterias.
Se han establecidos una serie de pasos secundarios en la
formación de la estrÃa grasas, los cuales incluyen:
1. Transporte de lipoproteÃnas a la pared arterial.
2. Retención de lipoproteÃnas en la pared arterial
3. Modificación de lipoproteÃnas en la capa intima arterial.
4. Adherencia de monocitos a la superficie endotelial.
5. Migración (quimiotaxis) de monocitos hacia la intima
arterial.
6. Diferenciación de monocitos en macrófagos
7. Formación de células espumosas.
Transporte de lipoproteÃnas hacia la Ãntima arterial
La estrÃa grasa se inicia con el transporte de lipoproteÃnas
hacia la pared arterial, especÃficamente hacia el espacio subendotelial. Este proceso
es directamente proporcional a la concentración de lipoproteÃnas circulantes y
no requiere de endocitosis mediada por receptor. Las LDL son las lipoproteÃnas fundamentalmente
de baja densidad son suficientes para inducir todos los componentes del evento
aterosclerótico.
Factores de riesgo para el desarrollo de aterosclerosis
Cuando hablamos de factores de riesgo cardiovascular nos
estamos refiriendo a parámetros que podrÃan ayudar a identificar a individuos
con un riesgo incrementado de enfermedad cardiovascular en general y
aterosclerótica en particular. En ese sentido, el término factor de riego no
pretende implicar causalidad. Los factores establecidos de riesgo de enfermedad
aterosclerosa se pueden ser modificados mediantes intervención
higiénico-dietética o medicamentosa.
Factores de riesgo no modificables
- Edad mayor o igual a 45 años en el hombre o mayor o igual a 55 años en la mujer o la presencia de menopausia prematura sin tratamiento de reemplazo estrogénico.
- Sexo masculino.
- Historia familiar de enfermedad prematura de las arterias coronarias (infarto agudo del miocardio o muerte súbita) antes de los 55 años de edad en el padre u otro familiar de primer grado del sexo masculino o antes de los 65 años de edad en la madre u otro familiar del primer grado del sexo.
Factores de riesgo modificable
- Tabaquismo.
- Obesidad (Ãndice de masa corporal mayor de 30 kg/m2), la cual fue recientemente aceptada como un factor de riesgo independiente y ¨mayor¨para enfermedad de las arterias coronarias por la American Heart Association.
- Hipertensión arterial (tensión arterial 140/90mm. HG o en tratamiento antihipertensivo).
- Inactividad fÃsica.
- Diabetes mellitus.
- Hipercolesterolemia.
- Nivel elevado de colesterol de LDL
- Nivel bajo de colesterol de HDL ( 35mm/dl).
Ya que cerca del 25% de los pacientes con enfermedad
cardiovascular prematura no tiene uno de estos factores de riesgo establecidos
o convencionales la búsqueda de nuevo factores continúa y una serie de ellos ha
sido propuesta.
Nuevo factores de riesgo cardiovascular
Proaterogénico:
- HomocisteÃna
- LDL Oxidada
- Insulino-resistencia
- Subespecie de LDL (Subclase de LDL patrón B)
- Isoformas de la apo E
- ApoproteÃna C-III
- Hipertrigliceridemia (remanentes de lipoproteÃnas rica en triglicéridos)
- Moléculas de adhesión celular (Selectinas E y P, ICAM-1, VCAM-1)
Protombogénicos
- Plasminógeno
- Fibrinógeno
- Factores de la coagulación VII, VIII, y vW (Von Willebrand)
- PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno 1.
- LipoproteÃna (a).
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